胃癌在我国属高发疾病，严重威胁着人们的健康。据统计，我国胃肠恶性肿瘤发病率位居全球首位，发病年龄普遍在 50 岁或以上，受饮食习惯改变影响，胃癌患者年龄也呈现出年轻化趋势。
中晚期胃癌的治疗一直是临床面临的难题。中晚期胃癌的患者如果要想获得治愈，往往是比较困难的。晚期胃癌通常已经不能进行手术治疗，可以进行化疗或者是靶向药物治疗，以及中医中药等综合治疗措施，治愈率不到 10%。对于中期胃癌的患者，如果是能够进行根治性的手术，进行手术以后再进行辅助化疗的话，大概有不到百分之四十左右的患者可以获得五年以上的生存率，可以获得临床治愈。
在这样的背景下，替吉奥作为一种新型治疗药物崛起。替吉奥是一种氟尿嘧啶类抗肿瘤药，为氟尿嘧啶衍生物的复方口服制剂，它包括三种组分，分别为替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。替吉奥最早于 1999 年在日本被批准用于治疗晚期胃癌，目前国内外指南也均推荐替吉奥用于晚期胃癌的治疗。与氟尿嘧啶相比，替吉奥有一定优势：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性，明显减少药物毒性，口服给药方便。
替吉奥的出现为中晚期胃癌患者带来了新的希望，在胃癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。
二、替吉奥的药理作用与优势
（一）独特的成分组合
替吉奥由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，这三种成分在抗肿瘤中发挥着独特的作用。替加氟是 5-Fu 的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为 5-Fu，从而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶是一种强力二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，主要在肝脏分布，对氟尿嘧啶分解代谢酶 DPD 具有选择性拮抗作用，从而使替加氟转变为氟尿嘧啶的浓度增加，继而使肿瘤内的氟尿嘧啶磷酸化代谢产物 5-FUMP 以高浓度持续存在，增强抗肿瘤作用。奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，能够阻断 5-Fu 的磷酸化，降低 5-Fu 在胃肠道的毒性及不良反应。
（二）与传统药物对比的优势
与传统药物 5-Fu 相比，替吉奥具有明显优势。首先，替吉奥能维持较高的血药浓度。一项名为 SPIRITS 的临床试验数据显示，以晚期胃癌患者为对象，比较替吉奥胶囊单药和替吉奥胶囊联合顺铂治疗的多中心Ⅲ期随机对照试验数据显示，联合治疗组和单药组中位生存时间分别为 13 个月和 11 个月，这表明替吉奥能够在体内维持较高的血药浓度，提高抗癌活性。其次，替吉奥明显减少药毒性。替吉奥的剂量限制性毒性为骨髓抑制，与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同，使用时应特别注意经常进行临床检查。本品偶可引起重症肝炎等严重的肝损害，因此需定期检查肝功能，以便及早发现。最后，替吉奥给药方便。替吉奥为口服制剂，患者无需进行静脉输液，减少了静脉给药的麻烦，提高了患者的依从性。
三、替吉奥在中晚期胃癌治疗中的效果
（一）单药治疗效果
替吉奥单药在中晚期胃癌的治疗中也有一定的效果。对于化疗敏感的患者，替吉奥胶囊可能会有一定的疗效，可以帮助缓解症状。在老年患者中，替吉奥单药治疗具有一定的应用前景。由于老年患者身体条件相对较差，不能耐受双药的联合化疗，此时替吉奥单药治疗就成为一种选择。如果患者在没有明显的肠梗阻等表现的情况下，可以口服替吉奥胶囊来达到化疗的效果，从而控制疾病。
（二）联合化疗的成果
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替吉奥联合盐酸伊利替康，虽中位 OS（总生存期）及 PFS（无进展生存期）无明显差异，但 RR（有效率）明显提高。有研究显示，替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌，有效率为 43.3%，疾病控制率为 85.1%。化疗主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，多为轻度，经对症处理后或停药后缓解。
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替吉奥联合顺铂，RR、中位 PFS 及 OS 均明显延长，可作为一线治疗方案。一项名为 SPIRITS 的临床试验数据显示，替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌，与单药组相比，联合治疗可降低死亡风险约 23%；两组中位无进展生存期分别为 6 个月和 4 个月，与对照组相比，替吉奥胶囊/顺铂联合化疗可降低复发风险约 43%。另外在 193 例可评价靶病灶病例中，联合治疗组和单药组的客观缓解率分别为 54%和 31%。
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替吉奥联合紫杉醇，RR 达到 57.8%，中位 PFS 和 OS 较为可观。紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌，疗效显著，且不良反应均可耐受，提高患者生存质量。观察组治疗总有效率明显高于对照组，观察组恶心、呕吐发生率低于对照组，观察组生存质量高于对照组。
四、替吉奥的使用注意事项
（一）关注肝损害前兆症状
替吉奥可能引起重症肝炎等严重的肝损害，因此在使用替吉奥之前需要定期检查肝功能。如果患者出现食欲不振、乏力等肝损害的前兆症状，应立即停药并进行适当的处置。例如，若出现黄疸或者眼球黄染，必须马上停止用药并及时就医。
（二）避免联合用药风险
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替吉奥胶囊与索利夫定及其结构类似物（如溴夫定）联合使用时会导致严重造血功能障碍，甚至会危及生命，应避免合用。
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本品合用苯妥英类药物后可能会发生苯妥英中毒（恶心、呕吐、眼球震颤、运动异常），所以患者应该避免合用。
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将本品与华法令钾合用后会增加华法令钾的作用，从而增加不良反应的发生几率。
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本品与 5 - 氟尿嘧啶、氟胞嘧啶、替加氟、去氧氟尿苷、卡培他滨、卡莫氟合用后，可能导致严重造血功能异常和腹泻、口腔炎等不良反应。停用替吉奥至少 7 天内不得服用这些药物。若曾使用过该类药物，为避免其影响，在替吉奥开始给药前，也须停用氟尿嘧啶类药一段时间。
（三）重视不良反应
替吉奥的副作用较多，主要包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝脏毒性、皮肤色素沉着、肾脏毒性等。
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胃肠道反应：服药后会出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等症状胃肠道症状。
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骨髓抑制：出现白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少，血小板下降，严重的可以并发感染、出血等并发症。
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肝脏毒性：服药后出现肝功能损伤，表现为谷丙转氨酶及谷草转氨酶增高。
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皮肤色素沉着：出现面部、手等皮肤色素沉着，出现皮肤变黑，一般停药后会逐渐减轻。
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肾脏毒性：肌酐、尿素氮、肌酐清除率下降等。还有出现脱发等不良反应。
一旦出现任何不适症状，患者应立即前往医院就诊，在医生的指导下进行处理。同时，患者在使用替吉奥治疗期间，应严格遵循医生的建议，定期进行检查，以确保治疗的安全有效。
五、替吉奥的治疗前景与展望
替吉奥在中晚期胃癌的治疗中展现出了显著的作用，尽管目前尚不能完全治愈胃癌，但它无疑为患者带来了新的希望。
从目前的临床应用来看，替吉奥无论是单药治疗还是联合化疗，都在中晚期胃癌的治疗中占据着重要地位。对于身体状况较差的老年患者，替吉奥单药治疗提供了一种相对温和的治疗选择，能够在一定程度上控制疾病进展，缓解症状，提高患者的生活质量。而在联合化疗中，替吉奥与不同药物的组合展现出了较高的有效率和较好的耐受性，为患者延长了生存期。
随着医学技术的不断进步，对替吉奥的研究也在不断深入。未来，我们可以期待以下几个方面的发展：
首先，个体化治疗将成为趋势。通过检测患者体内特定的酶（如二氢嘧啶脱氢酶）的表达活性，筛选出对替吉奥有效的患者，制定更加精准的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的副作用。
其次，联合治疗方案将不断优化。目前替吉奥与多种药物的联合化疗已经取得了不错的成果，但仍有进一步优化的空间。研究人员将继续探索不同药物组合的最佳剂量、给药顺序和治疗周期，以提高疗效，降低毒副作用。
再者，新的治疗手段的结合将为患者带来更多希望。随着免疫治疗、靶向治疗等新技术的不断发展，替吉奥与这些治疗手段的联合应用有望成为未来中晚期胃癌治疗的新方向。例如，免疫检查点抑制剂与替吉奥的联合使用，可能通过增强患者的免疫系统功能，提高对肿瘤的杀伤作用。
此外，药物研发的不断推进也将为中晚期胃癌的治疗带来新的突破。研究人员可能会开发出更加高效、低毒的替吉奥类似物，或者改进替吉奥的制剂工艺，提高药物的生物利用度和稳定性。
总之，替吉奥在中晚期胃癌的治疗中具有广阔的前景。虽然目前还不能完全治愈胃癌，但它为患者缓解病情、延长生存期提供了有力的武器。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，未来替吉奥将在中晚期胃癌的治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更多的希望。
